吸血鬼日记第五季已经播出完毕，旅行者的疯狂举动，吸血鬼种族遭受重创，游离之界正在土崩瓦解，越来越多的“死过的人”在游离之界“失踪，Katherine死后进入黑暗世界，Stefan被旅行者杀死，随着Stefan的死亡，Damon与Elena遭受巨大的打击，Damon计谋炸掉整个神秘瀑布镇，Elena对此有不同看法，但后来Elena最终同意了并且与Damon一起…

特洛伊战争后，奥德修斯（阿诺德·沃斯洛 饰）与同伴飘泊于茫茫大海，塞壬女妖以歌声诱惑他们，突然又有飞行的怪兽来袭，船毁人散。醒来之后奥德修斯一行人发现自己来到一座死亡之岛，那群怪兽就住在岛上，更有一神秘女子被囚在岛上，原来是冥后珀尔塞福涅（斯特·范彼特 饰）。奥德修斯意外发现传说中的海神宝藏就埋藏在这座岛上，他能率领部下…

世界各地突然出现不明嗜血生物，它们靠声音狩猎，捕食人类，致使全球陷入巨大恐慌。失聪少女艾丽·安德鲁斯和家人被迫踏上危机四伏的逃亡之旅，然而更大的危险悄然而至。

年轻的黑人妈妈凯拉遗弃了她五个月大的孩子。第二天清晨，孩子以赛亚被发现。经过一系列繁复的法律程序之后，玛格丽特成为以赛亚的妈妈。戒毒成功后，凯拉要把儿子从别的女人怀抱里夺回来。

在偏远的肯亚北部，激进主义者泰莎被发现横尸街头，她的伙伴一名非洲医师逃逸下落不明，种种证据指出这是一场情杀案。英国驻奈洛比大使们猜测死者丈夫─他们温文儒雅与世无争只喜欢种花的同事贾斯汀，会把这烫手山芋推托给他们解决，他们却大错特错了。在良心的谴责与众人对亡妻出轨的闲言闲语下，贾斯汀大出众人意料之外积极展开调查行动，横越…

父母遭遇车祸，Elena和弟弟Jeremy搬去与唯一的监护人阿姨Jenna一起生活。在好友Bonnie、Caroline的帮助下，Elena的生活步入正轨，而Jeremy则用毒品来麻痹内心的伤痛。新学期开始，学校来一个英俊的转校生Stefan，他和Elena彼此一见倾心，但心底也埋藏着一个黑暗的惊天秘密——他是个吸血鬼。在Elena还不能完全接受真相时，Stefan的吸…

这一季的人物关系更加复杂，各式人物轮番登场。Kathrine的回归让Elena、Stefan和Damen的关系更加复杂。Elena不但知道叔叔John才是自己的亲身父亲，还发现Alaric失踪已久的妻子Isobel竟然是自己的生母。Tyler也发现自己家族的秘密——月圆之夜化身狼人。Kathrine几百年来躲避的元老吸血鬼Elena突然现身，大家目的都是混血吸血鬼klaus。…