活佛济公2的故事由画中仙、疯女劫、血魔出世、万应佛堂、雪女传说、木马缘、双退婚、鬼郎君、贞洁牌坊等9个单元组成。

本剧主要故事仍然围绕着济公带领广亮、赵斌等人为老百姓排忧解难、点化世人展开，穿插降龙尊者降魔除妖的神话故事。该剧分为8个单元展开，以其天雷滚滚的剧情和各种穿越的台词，以寓教于乐的方式为大家再次颠覆了“济公”这一传统形象，他和胭脂经历了重重磨难的爱情，最终没能圆满也让很多观众大感遗憾。

故事主要讲述邪恶的黑龙絜钩以苦厄、惊惧、哀伤等情绪为食，他给人间制造了一场瘟疫，并派妖龙鱼不惑和树妖蒲葵抓捕梦中的死对头李心远。在刺杀过程中，蒲葵被李心远救助百姓的善良、正直打动，渐渐动摇。刺杀任务一拖再拖，人间的苦难让恶龙积蓄了足够的力量，他来到人间欲亲自杀死宿命之敌李心远。蒲葵为了保护李心远，被烧成灰烬，只余一片蒲…

朱元璋驾崩，传位其孙建文。燕王朱棣不服，决心整装待发逐鹿天下。但在这之前，他必须拿到一样东西。包公后人包三姑是个推理迷、办案狂，偷得包公办案笔记后私跑到“多一个”县城。与此同时，前来上任新官县令的书生，无意中和包三姑拿错包袱，丢失官印。最后发现包袱是被女盗贼杨八妹偷走。原县令雷补头在夫人王六婆的指使下横生事端。包三姑、…

富家公子潘彬彬和穷家女秦芳是艺术学院的同学，由于他们家庭背景不同，造成了他们不同的处事方法。两人从对立到了解，并渐渐产生了感情……

赤屠龙师兄三人得知祖师爷被将要化成蛟龙的蛟妖所伤，于是自告奋勇去降妖。师兄来到升平镇，遇到何府抢婴，得知从骷髅精追回婴儿的妖人可儿，是年轻时与“梅花鹿精”素素之女。可儿告知母亲被蛟妖控制在阴风洞。升平镇内也是怪事连连，许家儿女行为异常，无忧和常乐布下天罗地网捉拿蝙蝠精；另一边荒郊大宅赤屠龙救下少爷荣华。蛟妖获悉得知强敌…

晚唐，长安城发生离奇连环命案，落魄画师独孤仲平介入破案。逃家少女韦若昭拥有惊人记忆力，她被独孤仲平深深吸引，打定主意要跟他拜师学习探案。年轻气盛的私人暗探李秀一也在这时来到长安寻找机会，三个性格、经历迥然不同的“怪探”开始了铲除罪恶的旅程。在共同经历各种奇险罪案的过程中，三人之间的感情也产生了各种纠葛，李秀一与独孤仲平…

小城无业人员彭西是一个专门玩“黑彩”的票友，在他又一次的与大奖无缘之后惨遭兄弟出卖，阴差阳错回到2012年。凭借永远快人一步的远见卓识，彭西财色兼收，不仅当上了“黑彩”庄家，还同时找回了已经丢失的爱情。谁知好景不长，彭西很快失去了一切。在被庄家陆先生活埋苏醒之后，彭西才知道，决战才刚刚开始...

玉帝王母膝下有七个如花似玉的女儿，这七仙女因为种种个人原因而来到了凡间，将天界和人间搅得一团乱。大仙女想要寻找被自己作走的真命天子奎星。二仙女同一位名叫上官子兰的男子一见钟情，在嫦娥的怂恿下紧随其后来到人间。三仙女好巧不巧爱上了衙门捕头王瑾。四仙女养的宠物玉貂调皮跑到了人间，为了寻找玉貂四仙女来到凡间，却遇到了前朝王子…

元朝末年，吏治腐败，民不聊生，阶级矛盾激化。少年朱元璋因父母兄弟死于贫困和瘟疫，被迫来到皇觉寺出家，后沦为乞丐，深谙民间疾苦。数年后，反抗元朝暴政的红巾军起义爆发，朱元璋毅然投身义军，并很快显露出他卓著的军事才能，成为义军首领。“得民心，得天下”，朱元璋出身农家，精明能干，治军严明，爱护百姓，并严厉打击贪官污吏和为富不…