《龙樱2》改编自三田纪房的同名漫画，故事发生在2005年剧版《龙樱》的10年后，讲述从龙山高中退休后一直指导私立大学经营的樱木建二(阿部宽饰)，接受了再次陷入困境的龙山高中的邀请，回来带领学生奋斗。前作中扮演学生水野直美的长泽雅美，也将以教师身份重返母校。

三流律师樱木建二（阿部宽饰）受指派到龙山高中处理该校的破产事宜，龙山高中是一所开校以来升学率只有2%，更从来没有学生能考上东大的三流私立高中。在得知龙山高中的苦况之后，一个热血的想法在他脑中萌发：带领龙山高中的笨蛋学生们考取日本第一的大学——东京大学。于是，樱木建二与英语教师井野真真子（长谷川京子饰）一起开始了这个不可能…

小松奈奈要去见男朋友，在通往东京的火车上，她遇到了另一个Nana——大崎娜娜，娜娜希望去东京重组BlackStone乐队。两个nana一见如故，到达了东京有两人再次相遇，并且一同搬进了出租屋707。两人虽然有着同样的名字，却有着迥异的性格，在二人同居的生活期间，她们都受到了感情的创伤，她们在扶持中更加了解彼此，感情也越来越深，一路鼓励对方…