第四季将视野拓展到教育系统，其它主要情节还有第三季中引入的市长竞选，并深入描写了MarloStafield领导的贩毒团伙在西巴尔的摩的不断壮大。

第三季的焦点重回到活跃于街头的Barksdale团伙，同时也将视角扩展到政治领域。此外，本季当中引入Hamsterdam这一新支线剧情，以探讨在部分人烟稀少的街区对非法毒品交易及卖淫的「事实性」合法化会有怎么样的潜在积极作用。这种做法在阿姆斯特丹和其他欧洲城市取得了积极成果，减少了市内的街头犯罪。这些都是对早先情节的延续。

故事发生在美国马里兰州的港口城市巴尔的摩。狡猾而残忍的毒贩头子伊文-巴克斯代尔把持着城市西区和滨水地带的所有毒品交易，他的罪行并不止于贩毒，不论是自己的手下、警察还是生意对手，凡是阻挡了财路的人都会面对致命的枪口。在副手拉塞尔-贝尔出色的经济头脑的协助下，伊文不但毒品生意日渐兴旺，势力开始向房地产等合法生意扩张。巴尔的摩…

火线第二季审视毒品问题对城市贫民阶层的影响，尤其探讨了以码头工人为代表的蓝领阶层的生存困境，他们中有些人通过帮助走私集团运送毒品和其他违禁品讨生活。同时也讲述了Barksdale团伙于Avo入狱后是如何在StrigerBell的领导下继续发展。

内尔森是基欧滑雪场的扫雪车司机，身为荣誉市民的他终日勤恳工作，以保证这座宁静小镇交通的顺畅。有天突然传来儿子身亡的消息。为了追查出杀害儿子的真凶，怒火中烧的内尔森不惜以身犯险，卷入重重杀人案，踏上了歼灭贩毒团伙的道路。复仇路上，狂妄冷血的毒枭“海盗哥”、残暴的印第安帮派首脑“白牛”等浮出水面，错综复杂的凶狠敌军、险象环…

Dean（瑞恩·高斯林 饰）和Cindy（米歇尔·威廉姆斯 饰）在朝夕相处了六个年头之后，他们的婚姻出现了问题。两人想借情人节之际修补彼此的关系， 特意将女儿留在外公家。他们还特意找了一家情人酒店，想找点新的“兴奋点”来刺激自己的爱情。可两人就对未来的生活态度发生了争执，感情不但没有修复反而愈吵愈烈。是否一段感情必须要经历“七年之…

面临中年危机的Perry身为一位丈夫和父亲，迎来了自己的四十岁生日。他决定在Drake酒店的总统套房里举办一个奢侈的聚会来重温自己年轻时的朋克摇滚时光，在那里他遇到了美丽的前女友和曾经的乐队队员，好戏正在悄然上演。

迪恩和辛迪在朝夕相处了六个年头之后，他们的婚姻出现了问题。两人想借情人节之际修补彼此的关系，于是将女儿留在外公家。他们还特意找了一家情人酒店，想找点新的“兴奋点”来刺激自己的爱情。可两人就对未来的生活态度发生了争执，感情不但没有修复反而愈吵愈烈。迪恩安逸于有妻女的平淡生活，但辛迪却希望开创属于自己的事业。随着两人的分歧…

乔有着非常悲惨的过去，他的父亲是一个暴力狂，总是无端对乔和他的母亲施以拳脚。如今，乔和母亲过着相依为命的生活，有过参军经历的他在退伍之后成为了联邦调查局的探员，之后又开始干杀手的勾当，“经纪人”约翰打理着涉及到乔工作的方方面面。某日，一位州参议员找到了乔，希望他能够去拯救他的女儿妮娜。刚开始，乔只把它当做是一个寻常的任…