明朝正德十六年，朱厚照突染重疾，命在旦夕，因膝下无子，只能将皇位传给远在湖广的堂弟朱厚熜。 兴王朱厚桢为夺取皇位，意图在朱厚熜回京途中进行劫杀。朱厚熜为顺利回京，假借慕容镖局“人肉镖”为幌子，骗过兴王朱厚桢及其党羽。几方势力在风月客栈狭路相逢，由此展开了一场涉及朝堂社稷和江湖儿女的厮杀。

明朝皇帝朱寿，放荡不羁，胸无大志，不喜朝政。太后为稳定边疆，让朱寿和西域公主和亲，在娶亲路上，朱寿带着侍卫司马空逃跑，邂逅天下第一镖局慕容镖局凤倾城。宁王隐藏势力多年，就想有朝一日取而代之，见朱寿仅带了一个侍卫，便一路暗中追杀，无奈之下他们躲进了镖局的镖车内，当家人慕容大娘因此丧命。曾经辉煌一时的慕容镖局遇到了前所未有…