《最初的相遇 最后的别离》以小提琴手湛羽遇害案的侦查展开，讲述了退役缉毒警严谨在卧底贩毒集团调查陈年疑案中，与“似水流年”咖啡店老板季晓鸥相遇、相知、相爱，最后揭开层层迷雾，与警方一起查出真凶的悬疑爱情故事。

失忆御姐云嫣发现自己遇袭后莫名其妙地出现在一家咖啡屋里，店里有受气包老板月半和代表着“喜、怒、哀、乐”的4位员工：光吃不干的收银员宫喜、暴力的保安鲍丽、倒霉服务生晓衰和只知道傻呵呵干活儿的沙乐。她们脑回路清奇，总是做着让人啼笑皆非的事情。云嫣怀疑她们与自己遇袭有关，便坚持要住下来，边调查边“折磨”她们。后来店里来了三组…