本季延续第五季剧情：夏洛克·福尔摩斯头部受伤引起脑震荡后综合症（PCS），伴随着幻觉。如今他终于开始正式治疗，治疗过程起伏不定，不能保证恢复，他不得不面对痛苦的现实：如果失去强大清晰的头脑，自己还剩下什么。另一方面，福尔摩斯的曾经最危险、也最微妙的敌人重新出现他生活中……

在圣诞夜，十个素不相识的人坐在同一辆巴士前往德克萨斯州。在路上一个偏僻的地方，巴士与一位骑摩托车的瘾君子相撞，然后发生了冲突。这个瘾君子的黑帮同伙对所有乘客开始使用武力，乘客们只好跑到一个被遗弃的院落中避难。他们临时准备好武器来对付这群丧心病狂之徒，但随着伤亡人数的增加，他们意识到要生存只能去做最不可能的事情——向歹徒…