已经订婚的莱纳德和佩妮终于决定要结婚了，他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上莱纳德向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。另一方面，谢尔顿遭遇了重大打击，女朋友艾米向他提出分手。他多次试图挽回，然而艾米对此相当坚决。霍华德和拉杰等老友也为他们的事而伤神。

《生活大爆炸》是讲述4个宅男科学家的情景喜剧。为人老实略显呆板的莱纳德与美女女友佩妮的恋情平稳发展，然而他俩始终不触及婚姻这个大问题。“谢耳朵”谢尔顿是个大奇葩，人人都爱他，当然最爱他的，要数他的生物学家女友艾米。霍华德与老婆伯纳黛特过着幸福小日子，而拉杰终于做到不靠酒精就可以和女性说话了，可他还是光棍一条，属于他的春…

莱纳德和佩妮宣布订婚，他们和谢尔顿商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这可把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？佩妮放弃了演艺事业，正式踏入药品推销之路，她与伯纳黛特将成为同事。霍华德最烦恼…

我们热爱的科学怪人们又回来了，四个天才依旧过着他们轻松又爆笑的宅生活，同时更多的难题和困境需要他们面对和解决。霍华德和伯纳黛特终于完成了他们的婚事，他们能够同霍华德那火爆的老妈在同一屋檐下平静生活吗？莱纳德和佩妮分分合合，旧情复燃的他们面对的依旧是曾经导致他们分手的老问题。拉杰依然形单影只，而谢尔顿和艾米的恋情真的没问…

莱纳德和佩妮分手后，决定继续做普通朋友。与此同时，经过几个月的短信交流，谢尔顿终于决定和神经生物学家艾米约会，这可是他人生中的首次约会。和他堪称绝配的艾米，最终是否能成为他的女朋友？佩妮对“谢米恋”大感兴趣，却发现自己成了尴尬的电灯泡。

这是一部关于成长的电影。著名作家戈迪（理查德德莱福斯 Richard Dreyfuss 饰）回忆起他12岁时的一次冒险活动：当时，年少的戈迪（威尔惠顿 Wil Wheaton 饰）与他的三个小伙伴克里斯（瑞凡菲尼克斯 River Phoenix饰）、泰迪（科里•费尔德曼 Corey Feldman 饰）和维恩为了当一回“英雄”去河的对岸的森林里寻找一具12岁男孩的尸体。