影片讲述大侦探在东方快车上巧破一桩谋杀奇案的故事。波洛乘上东方快车，夜间三次被吵醒，第二天清晨便发现同车的美国富商雷切尔被人谋杀，死者被戳了12刀。波洛根据他所观察到的各种可疑迹象以及同车人士的讯问，并结合美国实行的12人陪审团制度等情况进行逻辑推理，成功地揭开了一起“集体复仇”奇案。

根据80年代的电子游戏“它来自沙漠”改编，向1950年代致敬。本片的特色是沙漠、摩托车英雄和女英雄、沙漠中的派对、秘密地下军事基地……当然还有巨型蚂蚁。